La recherche génétique en France

En France, une étude menée de concert par Généthon et le Centre National de Génotypage (CNG) a démarré en 1996. Une campagne médiatique, avec affichage dans le métro et mise en place d'une ligne verte, a été orchestrée avec l'aide de l'APLCP (Association Pour la Lutte Contre le Psoriasis). Sur les 50 000 appels téléphoniques reçus, les médecins de Généthon, ont sélectionné 108 familles comprenant au moins huit membres atteints de psoriasis. Des dermatologues ont ensuite contacté chacun des membres de toutes ces familles par téléphone, notamment pour leur demander s'ils avaient consulté un médecin. Si tel était le cas, ils se mettaient en relation le médecin de chaque patient pour s'assurer que le diagnostic de psoriasis avait bien été posé.

Entre 1996 et 2002, ont eu lieu les prélèvements sanguins de ces grandes familles (que les membres soient ou non atteints de psoriasis). L'idée étant de solliciter le plus grand nombre de personnes apparentées, le tout sur plusieurs générations. Généthon a ensuite récupéré les prélèvements, afin d'en extraire l'ADN. Après cette phase de collecte, démarre en 1997 au Généthon la partie recherche. Elle s'est poursuivie au CNG dès 1998. " On partage avec nos frères et sœurs 50 % du génome hérité de nos parents, ajoute le Dr Prud'homme. Lorsqu'on souffre d'une maladie génétique, on a acquis une région chromosomique commune avec notre fratrie atteinte de la même maladie. Et si l'on a beaucoup de frères et sœurs, cette région se rétrécit de plus en plus. On peut alors se focaliser sur une région limitée afin d'identifier le gène en cause".

Génétique du psoriasis : des études de longue haleine

Le génotypage consiste à caractériser dans l'ADN la variation génétique entre individus et à établir une corrélation entre ces variations et certaines maladies. Au Centre National de Génotypage,  les technologies du génotypage sont nombreuses. Le Dr Judith Fischer et son équipe ont utilisé la technique du génotypage par les microsatellites (voir site www.cng.fr) afin de repérer sur les différents chromosomes une région qui contiendrait le gène ou les gènes potentiellement responsables du psoriasis. Rappelons que le génome désigne l'ensemble de l'information héréditaire d'un organisme. Il est constitué de molécules d'acides nucléiques : l'ADN et l'ARN. Le génotypage a été réalisé à grâce à des séquenceurs automatiques. In fine, le logiciel donne les informations sur la transmission et la taille des microsatellites. Ces données sont ensuite transformées en chiffres. Puis les chercheurs réalisent les statistiques. Dans une seconde phase, l'équipe a fait un génotypage avec des SNP (single nucleotide polymorphism), une technique plus sophistiquée mais aussi plus onéreuse. " Ce sont des études de longue-haleine, précise le Dr Fischer. La première étape est la localisation des gènes et la seconde consiste quant à elle à identifier les gènes impliqués. Enfin, la troisième est la réalisation d'études fonctionnelles, pour déterminer quelles sont les fonctions de ces gènes et leurs effets sur la peau. Après ces trois étapes, nous pourrons envisager la mise au point de nouvelles thérapeutiques ".
D'où l'intérêt pour les patients des associations comme l'APLCP, notamment pour suivre les progrès en recherche, et dans les nouveaux traitements.

Il s'agit donc de procéder à un balayage du génome à la recherche de la région commune grâce à un certain nombre d'outils, les cartes du génome. C'est grâce aux avancées en génétique, notamment le séquençage du génome humain, terminé en 2004, que ce type de recherche est désormais réalisable. " Concernant le psoriasis, hormis le système HLA, il existe sûrement une dizaine de localisations sur différents chromosomes, ajoute le Dr Judith Fischer, qui coordonne la recherche génétique sur le psoriasis au CNG. De notre côté, nous avons repéré plusieurs régions impliquées, et notamment un gène de susceptibilité dont l'influence est, semble-t-il, majeure ". Les résultats des recherches du Dr Fischer et de son équipe feront l'objet d'une parution dans une revue scientifique courant 2006. A suivre, donc...

* The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis, Anne M. Bowcock, William OCM Cookson. Human Molecular Genetics, 2004, Vol 13.

Merci au Dr Judith Fischer du Centre National de Génotypage et au Dr Jean-François Prud'homme, du Généthon
Crédit photos : Centre National de Génotypage

A lire :
- Comment évoluent nos gènes, Bernard Dujon, Ed Le Pommier / Cité des Sciences et de l'Industrie.
- Le Système immunitaire, Louis F. Perrin, Ed Flammarion

Pour en savoir plus sur la génétique et le psoriasis :
http://www.cng.fr/
http://www.genoscope.cns.fr/
http://www.genethon.fr/
http://www.aplcp.org/